近日，一項(xiàng)刊登在雜志Nature Immunology上的研究報(bào)告中，來自美茵茨大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，皮膚癌細(xì)胞或會(huì)利用一種新型的信號(hào)通路來避免被機(jī)體免疫系統(tǒng)所攻擊，通過對(duì)動(dòng)物模型和人類組織樣本進(jìn)行分析，研究人員闡明了名為ICER的特殊蛋白所扮演的關(guān)鍵角色，當(dāng)ICER缺失時(shí)，腫瘤的生長(zhǎng)速度就會(huì)放緩。

在進(jìn)化的過程中，機(jī)體免疫系統(tǒng)會(huì)進(jìn)化出多種有效的機(jī)制來檢測(cè)入侵機(jī)體的病原體，并在病原體構(gòu)成傷害之前對(duì)其有效消滅；然而機(jī)體同時(shí)也會(huì)暴露于一些內(nèi)在的危險(xiǎn)之中，這些威脅可能會(huì)以基因突變的形式出現(xiàn)，終引發(fā)腫瘤，那么這些異常的細(xì)胞如何逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的檢測(cè)呢？其又會(huì)利用哪些免疫逃避機(jī)制呢？為了能夠開發(fā)出治療癌癥的新型免疫療法，研究人員就非常有必要鑒別出這些機(jī)制。

microRNA是細(xì)胞內(nèi)表達(dá)的一些小的非編碼RNA，能夠在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因表達(dá)，并在多種癌癥類型中調(diào)控免疫應(yīng)答反應(yīng)。近來自德國(guó)弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員在黑色素瘤微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)了一種microRNA能夠抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答，同時(shí)提出了治療黑色素瘤的新策略。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)miR-146a能夠作為免疫激活的負(fù)調(diào)控因子發(fā)揮類似免疫檢查點(diǎn)分子的作用。研究表明miR-146a在黑色素瘤微環(huán)境組織中存在表達(dá)水平增加，miR-146a敲除小鼠存活更久并且相比野生型黑色素瘤荷瘤小鼠形成的轉(zhuǎn)移灶更少。

如今，免疫檢查點(diǎn)療法*改變了臨床治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的方式，而且自2011年被批準(zhǔn)以來，它們給那些預(yù)后非常差（平均生存期低于一年）的和具有很少治療方法的患者帶來了新的希望。即便黑色素瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制具有較高的反應(yīng)率：大約40％的患者對(duì)PD-1免疫檢查點(diǎn)療法作出反應(yīng)，但是大多數(shù)患者要么沒有作出反應(yīng)，要么在治療后會(huì)復(fù)發(fā)。

之前針對(duì)腫瘤對(duì)PD-1或其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑作出反應(yīng)的研究主要集中在腫瘤相關(guān)因子，包括腫瘤中的突變數(shù)量、PD-L1（一種與受體PD-1結(jié)合的配體）水平、CD8 T細(xì)胞豐度和炎性基因表達(dá)。在治療開始前或治療后不久，檢測(cè)這些腫瘤相關(guān)因子，但是它們具有有限的預(yù)測(cè)患者治療結(jié)果的能力。

黑色素瘤是一種致死性的皮膚癌，很多患者常常會(huì)進(jìn)展成為轉(zhuǎn)移性疾病，即癌細(xì)胞擴(kuò)散到了機(jī)體其它部位，一種常用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的靶向性療法能通過攻擊攜帶BRAF基因突變的黑色素瘤細(xì)胞發(fā)揮作用，BRAF基因突變會(huì)讓黑色素瘤細(xì)胞對(duì)RAF抑制性藥物變得敏感，然而很多癌癥會(huì)很快對(duì)這種療法變得耐受。

近日，一項(xiàng)刊登在雜志Cell Reports上的研究報(bào)告中，來自托馬斯杰斐遜大學(xué)的科學(xué)家們通過研究闡明了黑色素瘤產(chǎn)生耐藥性的一種關(guān)鍵分子機(jī)制，這或許有望幫助研究人員開發(fā)新型有效的組合性療法來治療耐藥性黑色素瘤。研究者Andrew Aplin表示，本文研究或能為我們提供線索來開發(fā)靶向性的療法抵御黑色素瘤的耐藥性。

近日，來自北德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的科學(xué)家們通過對(duì)一種名為NGLY1缺陷的罕見遺傳性障礙進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)了一種抵御黑色素瘤的新型靶向性療法，相關(guān)研究結(jié)果刊登于雜志British Journal of Cancer上。

黑色素瘤是一種惡性皮膚癌，其在美國(guó)每年會(huì)引發(fā)大約9000人死亡；文章中，研究者對(duì)在NGLY1缺陷中扮演關(guān)鍵角色的缺失蛋白進(jìn)行了深入研究，NGLY1缺陷非常罕見，自2012年該疾病被確診以來，目前大約只有60名這種疾病的患者；當(dāng)研究者深入研究這種遺傳性障礙時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤細(xì)胞或許非常容易受到NGLY1活性缺失的影響。

遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移性疾病患者的5年生存率僅為30%左右，皮膚黑色素瘤（cutaneous melanoma）就是導(dǎo)致皮膚癌相關(guān)死亡的主要原因，黑色素瘤患者生存率較低的主要原因是選擇缺少BRAF突變的患者數(shù)量非常有限，以及患者對(duì)現(xiàn)有療法的固有和獲得性耐藥性，因此研究人員就非常有必要開發(fā)出一種新型療法來消除耐藥性的癌細(xì)胞或?qū)颊哌M(jìn)行靶向治療（與驅(qū)動(dòng)癌癥的突變無關(guān)）。

近日，一項(xiàng)刊登在雜志Nature Structural & Molecular Biology上的研究報(bào)告中，來自比利時(shí)和日本的科學(xué)家們通過研究揭示了一種抵御黑色素瘤的新方法，研究者指出，一種名為SAMMSON的黑色素瘤特異性長(zhǎng)鏈非編碼RNA能與CARF蛋白相互作用來協(xié)調(diào)黑色素瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和線粒體中蛋白質(zhì)的合成，這種機(jī)制就能維持細(xì)胞生長(zhǎng)期間的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)，從而避免誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。

在一種腫瘤內(nèi)部，不同細(xì)胞的性質(zhì)可能存在差異，其中一些細(xì)胞要比其他的細(xì)胞更危險(xiǎn)，這是因?yàn)樗鼈冇袧摿χС帜[瘤生長(zhǎng)或?qū)λ幬镏委煯a(chǎn)生抵抗性。在黑色素瘤中，許多更危險(xiǎn)的細(xì)胞大量地產(chǎn)生一種稱為乙醛脫氫酶1（ALDH1）的酶。目前對(duì)這種腫瘤的治療研究集中在阻斷ALDH1上。

在一項(xiàng)新的研究中，來自蘇格蘭愛丁堡大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員想要更進(jìn)一步，旨在選擇性地殺死產(chǎn)生較高ALDH1水平的癌細(xì)胞。他們使用了一種稱為硝呋齊特（nifuroxazide）的抗生素藥物，它能夠被ALDH1激活，這意味著它僅在產(chǎn)生ALDH1的細(xì)胞內(nèi)部變得有毒。相關(guān)研究結(jié)果于2018年10月4日在線發(fā)表在Chemical Biology期刊上。

根據(jù)近在《PNAS》發(fā)表的一篇文章，一種能夠提高免疫系統(tǒng)抗癌能力的實(shí)驗(yàn)性癌癥疫苗可與其他癌癥療法協(xié)同作用，以對(duì)抗侵襲性腫瘤。

研究人員證明，在疫苗中添加一種名為Diprovocim的分子可以將抗癌細(xì)胞吸引到腫瘤部位。他們?cè)诨加泻谏亓龅男∈笾羞M(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明，這些疫苗可以增加殺傷腫瘤的效果。研究者Dale Boger博士說：“這種聯(lián)合治療產(chǎn)生了一種*的黑色素瘤的治療反應(yīng)。”他與諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Bruce Beutler共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。

人體內(nèi)的大部分細(xì)胞都有纖毛，其是一種細(xì)長(zhǎng)的細(xì)胞突起，能夠捕獲來自細(xì)胞外部環(huán)境的信號(hào)，近日，一項(xiàng)刊登在雜志Cancer Cell上的研究報(bào)告中，來自蘇黎世大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞表面的這些優(yōu)良的感覺觸角在黑色素瘤的發(fā)生上或許扮演著關(guān)鍵角色，當(dāng)在良性的色素細(xì)胞中纖毛被抑制生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)，細(xì)胞就會(huì)退化并且進(jìn)展成為惡性形式的黑色素瘤。

黑色素瘤是一種惡性的人類皮膚癌，盡管當(dāng)前研究人員能夠利用諸如免疫療法等多種療法來成功治療黑色素瘤，但仍然有很多黑色素瘤患者無法得到治愈，或者在成功治療后還會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的表現(xiàn)；深入理解腫瘤的生物學(xué)發(fā)生機(jī)制對(duì)于開發(fā)新型黑色素瘤療法非常關(guān)鍵，但目前科學(xué)家們所面臨的主要問題就是良性細(xì)胞如何發(fā)生改變從而誘發(fā)黑色素瘤的形成。

在一項(xiàng)新的研究中，來自比利時(shí)列日大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種新的治療對(duì)已對(duì)靶向療法產(chǎn)生抵抗性的惡性黑色素瘤的機(jī)會(huì)。他們揭示出惡性黑色素瘤細(xì)胞能夠重編程它們的蛋白合成機(jī)制，并且在產(chǎn)生抵抗性期間對(duì)一個(gè)新的修飾tRNA的酶家族上癮。引人注目的是，利用靶向療法抑制這些酶分子會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗腫瘤作用。這些新的發(fā)現(xiàn)將有助于開發(fā)改進(jìn)的診斷工具和黑素瘤治療方法。

對(duì)治療產(chǎn)生抵抗性會(huì)抑制當(dāng)前治療惡性黑色素瘤等侵襲性癌癥的有效性。這種抵抗性的開始產(chǎn)生與腫瘤細(xì)胞繞過治療誘導(dǎo)的應(yīng)激的能力相關(guān)。為了生存，癌細(xì)胞通過重編程基本過程產(chǎn)生了一系列適應(yīng)性機(jī)制。其中，重編程mRNA翻譯有利于腫瘤產(chǎn)生所必需的蛋白表達(dá)。Close實(shí)驗(yàn)室多年來一直在通過調(diào)控選擇性的mRNA翻譯來研究擺動(dòng)tRNA修飾在癌癥產(chǎn)生中的作用，從而揭示出它們?cè)谀[瘤起始和轉(zhuǎn)移潛能中起著至關(guān)重要的作用。

 在這里上海恒遠(yuǎn)提前預(yù)祝大年新年快樂，身體健康，工作順利